검색 상세

Antitumor effects of Phytol via activation of caspases and inhibition of endothelial mesenchymal transition in hepatocellular carcinoma cells

Phytol의 간암세포에서 카스파제9/3 활성과 상피세포간질세포변이분자 억제를 통한 자사멸효과

Kim, Chul Woo (김철우, 경희대학교 일반대학원)

원문보기

초록 moremore
Objectives : This study was designed to investigate the antitumor mechanism of Phytol in HCCs including Huh7 and HepG2 cells in association with caspase dependent apoptosis and endothelial mesenchymal transition (EMT) signaling. Materials and Methods : To evaluate antitumor effects of Phytol, we us...
Objectives : This study was designed to investigate the antitumor mechanism of Phytol in HCCs including Huh7 and HepG2 cells in association with caspase dependent apoptosis and endothelial mesenchymal transition (EMT) signaling. Materials and Methods : To evaluate antitumor effects of Phytol, we used cytotoxicity assay, cell cycle analysis, TUNEL assay, Western Blot analysis in HepG2 and Huh7 cells. Results : Phytol significantly suppressed the viability of Huh7 and HepG2 cells. Also, Phytol significantly increased the sub G1 population by cell cycle analysis and terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labeling (TUNEL) positive cells in a concentration dependent manner in HepG2 cells. Consistently, Phytol cleaved poly (ADP-ribosyl) polymerase (PARP), activated caspase9/3 and Bax, attenuated the expression of survival genes such as Bcl-2, Mcl-1 and c-Myc and also suppressed typical morphology change of endothelial mesenchymal transition (EMT) such as loss of cell adhesion and formation of fibroblast like mesenchymal cells in HepG2 and Huh 7 cells. Consistently, Phytol also reversed loss of E-cadherin and overexpression of p-smad2/3, alpha-smooth muscle actin (α-SMA) and snail induced by EMT promoter transforming growth factor beta1 (TGF-ß1) in HepG2 cells. Conclusion : Our findings suggest that Phytol exerts antitumor activity via apoptosis induction through activation of caspas9/3 and inhibition of EMT in HepG2 hepatocellular carcinoma cells as a potent anticancer candidate for liver cancer treatment. Key words: Phytol, PARP, caspase9/3, TGF β, EMT, HepG2, Huh7, hepatocellular carcinoma
초록 moremore
클로로필 대사물의 하나로 양배추 등 다수의 식물에 함유된 Phytol은 항염, 항미생물, 항혈전 및 백혈병에 항암효과가 있는 것으로 알려져 있지만, Phytol의 정확한 항암기전은 아직까지 불명한 실정이다. 이에 본 연구에서는 Phytol의 Huh7과 HepG2 등 간세포암에서 카스파제의존적 자사멸과 상피간질변이와 관련한 항암기전을 연구하였다. 여기서 Phytol은 Huh7과 HepG2 간세포암에서 유의한 세포독성을 보였고, 자사멸의 특성을 보이는 TUNEL 양성세포를 증가시키고, 세포주기실험에서 sub G1세포군을 증가시켰으며, 자사멸관련 단백질 중 poly (ADP-ribosyl) polymerase (PARP)를 분절하고, 카스파제9/3 단백질과 Bax를 활성시키며, 항자사멸단백인 Bcl-2, Mcl-1 및 c-Myc을 억제하였다. 또한 Phytol은 상피간질변이 촉진 물질인 TGF ß1 처리된 HepG2 간세포암에서 증가된 p-smad2/3, α-SMA 및 snail을 억제하고 감소된 E-cadherin단백질을 증가시켜 상피간질변이를 억제하는 효과를 보여 향후 간세포암에 대한 항암후보물질로 활용 가능성을 제시한다.
클로로필 대사물의 하나로 양배추 등 다수의 식물에 함유된 Phytol은 항염, 항미생물, 항혈전 및 백혈병에 항암효과가 있는 것으로 알려져 있지만, Phytol의 정확한 항암기전은 아직까지 불명한 실정이다. 이에 본 연구에서는 Phytol의 Huh7과 HepG2 등 간세포암에서 카스파제의존적 자사멸과 상피간질변이와 관련한 항암기전을 연구하였다. 여기서 Phytol은 Huh7과 HepG2 간세포암에서 유의한 세포독성을 보였고, 자사멸의 특성을 보이는 TUNEL 양성세포를 증가시키고, 세포주기실험에서 sub G1세포군을 증가시켰으며, 자사멸관련 단백질 중 poly (ADP-ribosyl) polymerase (PARP)를 분절하고, 카스파제9/3 단백질과 Bax를 활성시키며, 항자사멸단백인 Bcl-2, Mcl-1 및 c-Myc을 억제하였다. 또한 Phytol은 상피간질변이 촉진 물질인 TGF ß1 처리된 HepG2 간세포암에서 증가된 p-smad2/3, α-SMA 및 snail을 억제하고 감소된 E-cadherin단백질을 증가시켜 상피간질변이를 억제하는 효과를 보여 향후 간세포암에 대한 항암후보물질로 활용 가능성을 제시한다.
목차 moremore
Introduction ………………………………………………1
Materials and methods…………………………………3
Results ……………………………………………………8
...
Introduction ………………………………………………1
Materials and methods…………………………………3
Results ……………………………………………………8
Discussion ………………………………………………15
References ………………………………………………18
Abstract……………………………………………………23
국문초록 …………………………………………………26