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파킨슨질환모델에서 HIF-1α 단백질의 기능 연구

HIF-1α protects dopaminergic cell death in Parkinson’s disease model

김가현 (Kim, Ka Hyun, 경희대학교 일반대학원)

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Angiogenesis is the formation of new blood vessels from pre-existing vessels. It is controlled by the balance of counteracting factors as angiogenic activators and inhibitors. When broken if the balance adjustment of the factors will result in various diseases such as the cancer, ocular disease, pso...
Angiogenesis is the formation of new blood vessels from pre-existing vessels. It is controlled by the balance of counteracting factors as angiogenic activators and inhibitors. When broken if the balance adjustment of the factors will result in various diseases such as the cancer, ocular disease, psoriasis and periodontal disease. Parkinson's disease (PD) has been reported for the relevance of the symptoms of the inflammatory response and blood vessels that occur in the nerve. Hypoxia-inducible factor-1 alpha (HIF-1α) was reported to have a role in promoting angiogenesis to supply nutrients to the cells. HIF-1α is a different function depending on the concentration of oxygen. The expression is decreased in Parkinson's disease. In this study, HIF-1α adenovirus was produced in order to increase expression of HIF-1α. To do this, the producted virus was injected using a stereotaxic method with 1-methyl-4-phenylpyridinium (MPP+) induced parkinson’s disease modeling rats. It was confirmed that the model of the overexpressed HIF-1α was protected the dopaminergic neurons than GFP virus injected model. Blood vessel shape by HIF-1α was found to suppress the features of abnormal blood vessels. As the result, over-expression of HIF-1α is able to protect dopaminergic neurons from damage. HIF-1α may have a potential for the treatment of parkinson's disease by suppressing abnormal blood vessel.
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혈관신생은 기존의 혈관으로부터 새로운 혈관이 형성되는 것이며, 혈관신생 유도인자와 억제인자의 기능적 균형으로 조절된다. 이러한 균형이 깨지게 되면 악성종양, 관절염, 당뇨병성 망막증, 만성염증, 건선, 허혈성 심질환 등과 같은 여러 가지 질환이 야기 된다. Hypoxia-Inducible Factor-1 alpha (HIF-1α)는 혈관신생을 유도하는 역할을 한다. 그리고 HIF-1α는 산소 농도와 밀접한 연관이 있는 단백질로서 파킨슨 질환에서는 발현 정도가 저하 된다. 본 연구에서는 파킨슨 질환 모델에서 HIF-1α 단백질의 기능을 알아보고자 하였다. 우선 1-methyl-4-phenylpyridinium (MPP+)을 이용하여 파킨슨 질환 모델을 만들었고, 제작한 HIF-1α 아데노바이러스를 substantia nigra (SN)에 과발현 시켰다. 그 후 도파민 신경세포의 변화를 확인한 결과 HIF-1α가 과발현된 조직에서 MPP+에 의해 손상된 세포가 보호된 것을 확인하였다. 이를 토대로 HIF-1α는 파킨슨 질환 모델에서 치료 target으로서 가능성을 보여준다.
혈관신생은 기존의 혈관으로부터 새로운 혈관이 형성되는 것이며, 혈관신생 유도인자와 억제인자의 기능적 균형으로 조절된다. 이러한 균형이 깨지게 되면 악성종양, 관절염, 당뇨병성 망막증, 만성염증, 건선, 허혈성 심질환 등과 같은 여러 가지 질환이 야기 된다. Hypoxia-Inducible Factor-1 alpha (HIF-1α)는 혈관신생을 유도하는 역할을 한다. 그리고 HIF-1α는 산소 농도와 밀접한 연관이 있는 단백질로서 파킨슨 질환에서는 발현 정도가 저하 된다. 본 연구에서는 파킨슨 질환 모델에서 HIF-1α 단백질의 기능을 알아보고자 하였다. 우선 1-methyl-4-phenylpyridinium (MPP+)을 이용하여 파킨슨 질환 모델을 만들었고, 제작한 HIF-1α 아데노바이러스를 substantia nigra (SN)에 과발현 시켰다. 그 후 도파민 신경세포의 변화를 확인한 결과 HIF-1α가 과발현된 조직에서 MPP+에 의해 손상된 세포가 보호된 것을 확인하였다. 이를 토대로 HIF-1α는 파킨슨 질환 모델에서 치료 target으로서 가능성을 보여준다.
목차 moremore
1. 초록 1
2. 서론 2
3. 재료 및 방법 4
...
1. 초록 1
2. 서론 2
3. 재료 및 방법 4
4. 결과 9
5. 고찰 17
6. 참고 문헌 20